Clinical and Molecular Characteristics of Mitochondrial Dysfunction in Autism Spectrum Disorder
Shannon Rose,1Dmitriy M. Niyazov,2Daniel A. Rossignol,3Michael Goldenthal,4Stephen G. Kahler,1 and Richard E. Frye5,6
Mol Diagn Ther. 2018; 22(5): 571–593
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6132446/
Resumen
El trastorno del espectro autista (TEA) afecta aproximadamente al 2% de los niños en los Estados Unidos. La etiología del TEA probablemente implica factores ambientales que desencadenan anomalías fisiológicas en individuos genéticamente sensibles. Una de estas principales anomalías fisiológicas es la disfunción mitocondrial, que puede afectar a un subconjunto significativo de niños con TEA. Aquí revisamos sistemáticamente la literatura sobre estudios humanos de la disfunción mitocondrial relacionada con el TEA. Los aspectos clínicos de la disfunción mitocondrial en el TEA incluyen una regresión inusual del neurodesarrollo, especialmente si se desencadena por un evento inflamatorio, síntomas gastrointestinales, convulsiones, retrasos motores, fatiga y letargo. Se ha informado ampliamente que los biomarcadores tradicionales de la enfermedad mitocondrial son anormales en el TEA, pero parecen no específicos. Los biomarcadores más nuevos incluyen la enzimología de las células bucales, los biomarcadores del metabolismo de los ácidos grasos, la función de las enzimas no mitocondriales, los marcadores de apoptosis y los anticuerpos mitocondriales. Muchas anomalías genéticas están asociadas con la disfunción mitocondrial en el TEA, incluidas anomalías cromosómicas, mutaciones del ADN mitocondrial y deleciones a gran escala, y mutaciones en genes nucleares mitocondriales y no mitocondriales. Se ha descrito disfunción mitocondrial en células inmunes y bucales, fibroblastos, tejido muscular y gastrointestinal y el cerebro de personas con TEA. Se ha demostrado que varios factores ambientales, incluidos los tóxicos, los metabolitos del microbioma y un microambiente oxidado, modulan la función mitocondrial en los tejidos del TEA. Las investigaciones de tratamientos para la disfunción mitocondrial en el TEA son prometedoras pero preliminares. La etiología de la disfunción mitocondrial y cómo definirla en el TEA no está clara actualmente. Sin embargo, la evidencia preliminar sugiere que las mitocondrias pueden ser un objetivo fructífero para el tratamiento y la prevención del TEA. Se necesitan más investigaciones para comprender mejor el papel de la disfunción mitocondrial en la fisiopatología de los TEA.
Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6132446/
