Tannic acid suppresses SARS-CoV-2 as a dual inhibitor of the viral main protease and the cellular TMPRSS2 protease
Shao-Chun Wang,1,2,3,4,5,6,*Yeh Chen,3,4,7,*Yu-Chuan Wang,3,4,7Wei-Jan Wang,3,4,8Chia-Shin Yang,3,4,7Chia-Ling Tsai,3,4,7Mei-Hui Hou,3,4,7Hsiao-Fan Chen,3,4Yi-Chun Shen,3,4 and Mien-Chie Hung1,2,3,4,51
1 Graduate Institute of Biomedical Sciences, College of Medicine, China Medical University, Taichung 40402, Taiwan,2 Center for Molecular Medicine, China Medical University Hospital, Taichung 40447, Taiwan,3 Research Center for Cancer Biology, China Medical University, Taichung, Taiwan,4 New Drug Development Center, China Medical University, Taichung, Taiwan,5 Department of Biotechnology, Asia University, Taichung, Taiwan,6 Department of Cancer Biology, University of Cincinnati, Cincinnati, OH 45267, USA,7 Gradaute Institute of New Drug Development, China Medical University, Taichung, Taiwan,8 Department of Biological Science and Technology, China Medical University, Taichung, Taiwan,
Am J Cancer Res. 2020; 10(12): 4538–4546
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7783773/#__ffn_sectitle
Resumen
La proteína de superficie celular TMPRSS2 (serina 2 de proteasa transmembrana) es una serina proteasa sensible a andrógenos importante para la progresión del cáncer de próstata y, por tanto, una diana terapéutica atractiva. Además de su papel en la biología tumoral, TMPRSS2 también es un actor clave en la entrada celular de los virus SARS-CoV. La pandemia COVID-19 causada por el coronavirus SARS-CoV-2 ha provocado enormes pérdidas en la socioeconomía, la cultura y la vida humana para las que se exigen curas seguras y eficaces. La proteasa principal (Mpro / 3CLpro) del SARS-CoV-2 es una enzima crítica para la propagación viral en las células huésped y, como TMPRSS2, se ha aprovechado para el tratamiento de la enfermedad infecciosa. Se han sugerido numerosos compuestos naturales abundantes en frutas comunes con la infección por anti-coronavirus en los brotes anteriores de SARS-CoV. Aquí mostramos que el cribado de estos compuestos identificó al ácido tánico como un potente inhibidor tanto de SARS-CoV-2 Mpro como de TMPRSS2. El análisis molecular demostró que el ácido tánico formó un complejo termodinámicamente estable con las dos proteínas a una KD de 1,1 mM para Mpro y 1,77 mM para TMPRSS2. El ácido tánico inhibió las actividades de las dos proteasas con una CI50 de 13,4 mM para Mpro y 2,31 mM para TMPRSS2. Proteína Mpro. Constantemente, ensayos funcionales que utilizan partículas de virus pseudotipadas (Vpp) de SARS-CoV2-S demostraron que el ácido tánico suprimió la entrada del virus en las células. Por lo tanto, nuestros resultados demuestran que el ácido tánico tiene un alto potencial para desarrollar terapias anti-COVID-19 como un potente inhibidor dual de dos enzimas independientes esenciales para la infección por SARS-CoV-2.
Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7783773/#__ffn_sectitle
