Pivotal role of carnosine in the modulation of brain cells activity: Multimodal mechanism of action and therapeutic potential in neurodegenerative disorders
Giuseppe Caruso 1, Filippo Caraci 2, Renaud B Jolivet 3
Prog Neurobiol. 2019 Apr;175:35-53
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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30593839/
Resumen
La carnosina (β-alanil-l-histidina), un dipéptido, es un antioxidante endógeno ampliamente distribuido en tejidos excitables como los músculos y el cerebro. Aunque se descubrió hace más de cien años y se estudió extensamente en la periferia, el papel de la carnosina en el cerebro sigue siendo un misterio. La carnosinemia, un trastorno metabólico poco común con niveles elevados de carnosina en la orina y niveles bajos o ausencia de carnosinasa en la sangre, se asocia con síntomas neurológicos graves en los seres humanos. Esta revisión aborda el papel de la carnosina en el cerebro tanto en condiciones fisiológicas como patológicas, con un enfoque en la evidencia preclínica que sugiere un alto potencial terapéutico de la carnosina en los trastornos neurodegenerativos. Revisamos los descubrimientos de la carnosina y la carnosinemia y la extensa investigación sobre el papel y los beneficios de la carnosina en la periferia. Luego pasamos a la bioquímica y distribución de la carnosina en el cerebro. Utilizando una serie de observaciones recientes como base, trazamos un paralelo con el papel de la carnosina en los músculos y especulamos sobre el papel de la carnosina en la promoción del apoyo metabólico de las neuronas por las células gliales. Por último, se ha demostrado que la carnosina ejerce una actividad multimodal que incluye la inhibición del entrecruzamiento de proteínas y la agregación de amiloide-β y proteínas relacionadas, generación de radicales libres, desintoxicación de óxido nítrico y actividad antiinflamatoria. Por tanto, podría desempeñar un papel importante en la prevención y el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer. Discutimos el potencial de la carnosina en este contexto y especulamos sobre nuevas direcciones de investigación preclínica.
Fuente: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30593839/