Cordycepin Augments the Chemosensitivity of Human Glioma Cells to Temozolomide by Activating AMPK and Inhibiting the AKT Signaling Pathway
Yiming Bi 1, Han Li 2, Dazhuang Yi 1, Yuxue Sun 1, Yang Bai 1, Sheng Zhong 1, Yang Song 1, Gang Zhao 1, Yong Chen 1
Mol Pharm. 2018 Nov 5;15(11):4912-4925.
Pinchar Aquí:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30336060/
Resumen
El Glioblastoma Multiforme (GBM) es el subtipo de cáncer cerebral mortal más común en adultos humanos. Tiene una alta tasa de recurrencia y muestra una proliferación agresiva. El nuevo agente citotóxico temozolomida (TMZ) se aplica ahora con frecuencia como tratamiento quimioterapéutico de primera línea para Glioblastoma Multiforme; sin embargo, un número considerable de pacientes tratados con TMZ resulta ser refractario a este fármaco. Por lo tanto, se requiere urgentemente un enfoque terapéutico más eficaz para superar este problema crítico. La evidencia acumulada ha demostrado que tanto AMPK como AKT son activados por TMZ, mientras que solo AMPK contribuye a la apoptosis a través de la inhibición de la diana de rapamicina (mTOR) en mamíferos. En consecuencia, AKT aumenta la tumorigenicidad y la quimiorresistencia de varias células tumorales. Además, la sobreexpresión de AKT aumenta la resistencia de las células de glioma a TMZ. Cordicepina, un componente bioactivo importante en Cordyceps militaris, exhibe actividades inmunomoduladoras, anticancerígenas, antioxidantes y antiinflamatorias, entre otros efectos terapéuticos. Hasta la fecha, se desconoce en gran medida si la sensibilidad de Glioblastoma Multiforme a TMZ puede mejorar con Cordicepina. En el presente estudio, evaluamos el efecto del uso combinado de Cordicepina y TMZ en el tratamiento de Glioblastoma Multiforme y exploramos los mecanismos moleculares. En particular, encontramos que el tratamiento con Cordicepina condujo a la inhibición de la proliferación celular, la migración y la invasión, así como la apoptosis celular y la detención del ciclo celular en líneas celulares de glioma in vitro. Asimismo, el tratamiento combinado con Cordicepina y TMZ sinérgicamente dio como resultado la inhibición del crecimiento celular, la migración y la metástasis tumoral, así como la inducción de la apoptosis celular y la detención del ciclo celular. Además, también demostramos que la Cordicepina mejoró eficazmente la activación de AMPK y suprimió la actividad de AKT, cuya activación solo fue inducida por TMZ. Además, hubo una aparente reducción en los niveles de expresión de p-mTOR, p-p70S6K, metaloproteinasa de matriz (MMP) -2 y MMP-9 en el grupo tratado tanto con Cordicepina como con TMZ, en comparación con los de los grupos tratados con cordicepina o TMZ solo. In vivo, la terapia de combinación también redujo obviamente el volumen del tumor y prolongó el tiempo medio de supervivencia de los modelos de xenoinjerto.
En resumen, nuestros resultados sugirieron que la Cordicepina aumenta la sensibilidad de TMZ en las células de Glioma Humano, al menos parcialmente, mediante la activación de AMPK y la supresión de la vía de señalización de AKT. En general, la terapia de combinación de Cordicepina y TMZ proporciona potencialmente una nueva opción para un mejor pronóstico de los pacientes con Glioblastoma Multiforme en la práctica clínica.
Fuente: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30336060/
