EGCG binds intrinsically disordered N-terminal domain of p53 and disrupts p53-MDM2 interaction
Jing Zhao # 1 2, Alan Blayney # 3, Xiaorong Liu 4, Lauren Gandy 2, Weihua Jin 2, Lufeng Yan 2, Jeung-Hoi Ha 3, Ashley J Canning 3, Michael Connelly 3, Chao Yang 5, Xinyue Liu 2, Yuanyuan Xiao 2, Michael S Cosgrove 3, Sozanne R Solmaz 6, Yingkai Zhang 5 7, David Ban 8, Jianhan Chen 4 9, Stewart N Loh 3, Chunyu Wang 10
Nat Commun. 2021 Feb 12;12(1):986
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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33579943/
Resumen
El Epigalocatequina Galato (EGCG) del Té Verde puede inducir la apoptosis en las células cancerosas, pero los mecanismos moleculares subyacentes siguen siendo poco conocidos. Usando SPR y NMR, aquí informamos una interacción directa, μM entre Epigalocatequina Galato y el supresor de tumores p53 (KD = 1.6 ± 1.4 μM), con el dominio N-terminal desordenado (NTD) identificado como el sitio de unión principal (KD = 4 ± 2 µM). Las simulaciones atomísticas a gran escala (> 100 μs), SAXS y AUC demuestran que la interacción Epigalocatequina Galato-NTD es dinámica y Epigalocatequina Galato provoca la aparición de una subpoblación de conformaciones unidas compactas. La interacción Epigalocatequina Galato-p53 interrumpe la interacción de p53 con su ligasa E3 reguladora MDM2 e inhibe la ubiquitinación de p53 por MDM2 en un ensayo de ubiquitinación in vitro, probablemente estabilizando p53 para la actividad antitumoral. Nuestro trabajo proporciona información sobre los mecanismos de la actividad anticancerosa de Epigalocatequina Galato e identifica la p53 NTD como un objetivo para el descubrimiento de fármacos contra el cáncer a través de interacciones dinámicas con moléculas pequeñas.
Fuente: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33579943/
