Curcumin inhibits hepatitis B virus infection by down-regulating cccDNA-bound histone acetylation
Zhi-Qiang Wei, Yong-Hong Zhang, Chang-Zheng Ke, Hong-Xia Chen, Pan Ren, Yu-Lin He, Pei Hu, De-Qiang Ma, Jie Luo, and Zhong-Ji Meng
World J Gastroenterol. 2017 Sep 14; 23(34): 6252–6260.
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5603491/
Resumen
OBJETIVO
Investigar el efecto potencial de la Curcumina sobre el ADN circular covalentemente cerrado (cccDNA) del virus de la hepatitis B (VHB) y el mecanismo subyacente.
MÉTODOS
Se trató con Curcumina una línea celular HepG2.2.15 transfectada de forma estable con VHB, y se evaluaron los niveles de expresión del antígeno de superficie del VHB (HBsAg) y del antígeno e (HBeAg) mediante ELISA. Los intermediarios de replicación del ADN del VHB intracelular y el ADNcc se detectaron mediante transferencia Southern y PCR en tiempo real, respectivamente. Los niveles de acetilación de las histonas H3 y H4 se midieron mediante Western blot. El cccDNA unido a H3 / H4 se detectó mediante ensayos de inmunoprecipitación de cromatina (ChIP). Los inhibidores de la desacetilasa tricostatina A y butirato de sodio se utilizaron para estudiar el mecanismo de acción de la Curcumina. Además, se probaron ARN de interferencia cortos (ARNip) dirigidos al VHB junto con la Curcumina.
RESULTADOS
El tratamiento con Curcumina condujo a reducciones dependientes del tiempo y de la dosis en la expresión de HBsAg y HBeAg y reducciones significativas en los intermedios de replicación del ADN del VHB intracelular y el ADNc del VHB. Después del tratamiento con 20 μmol / L de curcumina durante 2 días, los niveles de HBsAg y cccDNA en las células HepG2.2.15 se redujeron hasta un 57.7% (P <0.01) y 75.5% (P <0.01), respectivamente, en comparación con los niveles en células tratadas. Mientras tanto, también se detectaron reducciones dependientes del tiempo y de la dosis en los niveles de acetilación de la histona H3 tras el tratamiento con Curcumina, acompañadas de reducciones en el cccDNA unido a H3 y H4. Además, los inhibidores de la desacetilasa tricostatina A y butirato de sodio podrían bloquear los efectos de la curcumina. Además, la transfección de ARNip que se dirigen al VHB mejoró los efectos inhibidores de la Curcumina.
CONCLUSIÓN
La Curcumina inhibe la replicación del gen del VHB mediante la regulación a la baja de la acetilación de histonas unidas al cccDNA y tiene el potencial de desarrollarse como un agente antivírico dirigido al cccDNA para la hepatitis B.
Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5603491/
