Therapeutic potential of curcumin in prostate cancer–V: Interference with the osteomimetic properties of hormone refractory C4-2B prostate cancer cells
Thambi Dorai 1, Janice P Dutcher, David W Dempster, Peter H Wiernik
Prostate. 2004 Jun 15;60(1):1-17.
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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15129424/
Resumen
Antecedentes: cada vez hay más pruebas de que la estricta presión selectiva impuesta por la terapia de ablación de andrógenos sobre las células residuales del cáncer de próstata puede en realidad acelerar el desarrollo del fenotipo refractario hormonal y metastásico óseo. Es muy probable que la propensión del cáncer de próstata a establecer metástasis óseas esté mediada por las propiedades osteomiméticas de las células del cáncer de próstata. Las células del cáncer de próstata adquieren estas propiedades «similares a las de los huesos» para sobrevivir en el microambiente óseo. Este proceso se ve facilitado por trofismos de factores de crecimiento comunes entre las células del estroma óseo, los osteoblastos y las células del cáncer de próstata, en los que están implicados varios factores de crecimiento y sus receptores. Por tanto, una inhibición general de las vías de señalización de la tirosina quinasa puede tener una ventaja terapéutica al interferir con el potencial metastásico de estas células de cáncer de próstata. Este estudio se centra en el potencial de la Curcumina, un inhibidor de tirosina quinasa no tóxico de origen vegetal para interferir con el desarrollo de propiedades similares a las de los huesos de C4-2B, un derivado altamente metastásico de la línea celular de cáncer de próstata LNCaP.
Métodos: Se analizaron las células de cáncer de próstata C4-2B para determinar su expresión constitutiva y la activación inducible por ligando de los receptores del factor de crecimiento como EGF-R y CSF1-R. Se siguió la expresión de factores de transcripción específicos de hueso como Cbfa-1 y la producción de PTHRP. Se analizó la capacidad de las células C4-2B para mineralizarse en condiciones específicas. También se siguió el estado de activación del factor de transcripción NF-kappa B.
Resultados: La Curcumina inhibió la autofosforilación estimulada por ligando de EGF-R y CSF1-R que participaron de manera crucial en el desarrollo de propiedades osteomiméticas de las células C4-2B. Cuando las células C4-2B se cultivaron en condiciones de promineralización, la Curcumina evitó la formación de nódulos mineralizados. También inhibió la expresión del factor de unión al núcleo a-1 en las células C4-2B que era responsable de la expresión de varias proteínas específicas de los huesos. La actividad de IKK se vio gravemente afectada, mostrando una marcada inhibición de NF-kappa B. Los experimentos indican que la Curcumina también puede interferir con el desarrollo del osteoblasto y las propiedades similares a los osteoclastos de estas células de cáncer de próstata.
Conclusiones: La línea celular de cáncer de próstata C4-2B, altamente metastásica, ya está «programada» para exhibir propiedades similares a las de los huesos que explican, al menos en parte, su afinidad para establecer metástasis óseas. La Curcumina puede interferir con el componente osteoblástico, así como con el componente osteoclástico de este fenotipo, interfiriendo con las vías del receptor del factor de crecimiento e inhibiendo el proceso de activación de NF-kappa B. Se concluye que la Curcumina puede inhibir la colaboración del factor de crecimiento entre las células de cáncer de próstata y las células de osteoblastos / estroma, exhibiendo así un potencial para prevenir el establecimiento de metástasis óseas.
Fuente: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15129424/
