Mechanistic Insights into the Link between Gut Dysbiosis and Major Depression: An Extensive Review
Sharma Sonali 1 2, Bipul Ray 1 2, Hediyal Ahmed Tousif 1 2, Annan Gopinath Rathipriya 3, Tuladhar Sunanda 1 2, Arehally M Mahalakshmi 1 2, Wiramon Rungratanawanich 4, Musthafa Mohamed Essa 5 6, M Walid Qoronfleh 7, Saravana Babu Chidambaram 1 2, Byoung-Joon Song 4
Affiliations
- 1Department of Pharmacology, JSS College of Pharmacy, JSS Academy of Higher Education & Research, Mysuru 570015, Karnataka, India.
- 2Centre for Experimental Pharmacology and Toxicology, Central Animal Facility, JSS Academy of Higher Education & Research, Mysuru 570015, Karnataka, India.
- 3Food and Brain Research Foundation, Chennai 600094, Tamil Nadu, India.
- 4Section of Molecular Pharmacology and Toxicology, Laboratory of Membrane Biochemistry and Biophysics, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Rockville, MD 20892, USA.
- 5Department of Food Science and Nutrition, CAMS, Sultan Qaboos University, Muscat 123, Oman.
- 6Aging and Dementia Research Group, Sultan Qaboos University, Muscat 123, Oman.
- 7Q3CG Research Institute (QRI), Research and Policy Division, 7227 Rachel Drive, Ypsilant, MI 48917, USA.
Cells. 2022 Apr 16;11(8):1362.
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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35456041/
Resumen
La depresión es un trastorno mental muy común, que a menudo es multifactorial con causas sexuales, genéticas, ambientales y/o psicológicas. Los avances recientes en la investigación biomédica han demostrado una clara correlación entre la Disbiosis Intestinal (DG) o la disbiosis microbiana intestinal y el desarrollo de ansiedad o conductas depresivas.
El microbioma intestinal se comunica con el cerebro a través de vías neuronales, inmunitarias y metabólicas, ya sea directamente (a través de los nervios vagales) o indirectamente (a través de metabolitos derivados del intestino y microbianos, así como de hormonas intestinales y péptidos endocrinos, incluido el péptido YY, el polipéptido pancreático). , neuropéptido Y, colecistoquinina, factor liberador de corticotropina, péptido similar al glucagón, oxitocina y grelina).
El mantenimiento de una microbiota intestinal (GM) saludable ahora se reconoce como importante para la salud del cerebro mediante el uso de probióticos, prebióticos, simbióticos, trasplante microbiano fecal (FMT), etc. Algunos enfoques ejercen efectos antidepresivos a través la vía de restaurar la microbiota intestinal y las funciones del Eje Hipotálamo-Pituitaria-Adrenal (HPA).
En esta revisión, hemos resumido el vínculo etiopatogénico entre la disbiosis intestinal y la depresión con evidencia preclínica y clínica. Además, hemos recopilado información sobre terapias y suplementos recientes, como probióticos, prebióticos, ácidos grasos de cadena corta y vitamina B12, ácidos grasos omega-3, etc., que se dirigen al Eje Intestino-Cerebro (GBA) para el manejo eficaz de la conducta depresiva y la ansiedad.
Conclusiones
La depresión es un trastorno debilitante que afecta a millones de personas cada año, con altas tasas de morbilidad y mortalidad. El Trastorno de Depresión Mayor (MDD) se caracteriza por un estado de ánimo depresivo y/o anhedonia, que se asocian con frecuencia con anorexia, retraso psicomotor, baja productividad, insomnio o hipersomnia, agitación, pensamientos negativos y pensamientos suicidas. Estudios recientes han demostrado claramente una correlación positiva entre Disbiosis Intestinal (DG) y la patogénesis de la depresión. La Disbiosis Intestinal (DG) actúa como un factor de riesgo para el desarrollo del Trastorno de Depresión Mayor (MDD) y/o empeora la gravedad de la enfermedad mental existente y los trastornos gastrointestinales. Los intentos recientes de investigar el papel de la Disbiosis Intestinal (DG) en la fisiopatología de la depresión han resaltado que la Disbiosis Intestinal (DG) provoca la desregulación del Eje Intestino-Cerebro (GBA) , lo que lleva a una mayor producción de metabolitos microbianos tóxicos, fuga intestinal, endotoxemia y liberación de mediadores inmunitarios. Todos estos cambios dan como resultado un estado proinflamatorio crónico, que a su vez desencadena cambios en la barrera hematoencefálica, la neurotransmisión, la neuroinflamación y el comportamiento. Los modelos experimentales también han revelado que la Disbiosis Intestinal (DG) altera la homeostasis inmune intestinal a través de la activación del eje HPA con la interrupción de la barrera intestinal y la translocación bacteriana, que se manifiesta como un intestino permeable con niveles elevados de Lipopolisacárido (LPS) y la liberación de citocinas proinflamatorias. La Disbiosis Intestinal (DG) también afecta negativamente la síntesis y/o el metabolismo de neurotransmisores como la norepinefrina, la 5-HT y la dopamina, lo que en última instancia provoca depresión. De acuerdo con modelos animales experimentales, estudios clínicos recientes han demostrado que el aumento de los niveles de biomarcadores proinflamatorios de Disbiosis Intestinal (GD) impacta negativamente en la señalización del Eje Intestino-Cerebro (GBA) en trastornos psiquiátricos como la depresión y la ansiedad. Además, se encontró que los niveles de estos marcadores proinflamatorios estaban positivamente asociados con la gravedad de la depresión. Aunque las terapias clásicas, como los antidepresivos, se usan ampliamente para tratar la depresión, sus eficacias varían y los efectos adversos son inevitables. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de nuevos objetivos terapéuticos, así como del desarrollo de enfoques alternativos para aliviar o mejorar la gravedad de la depresión y la ansiedad asociadas a la Disbiosis Intestinal (DG) en muchos pacientes que padecen trastornos neuropsiquiátricos.
Al considerar los hallazgos discutidos en esta revisión, las posibles estrategias alternativas, como intervenciones nutricionales específicas que usan prebióticos, probióticos, simbióticos y modificaciones en la dieta, el trasplante microbiano fecal (FMT) y compuestos de origen natural, como ácidos grasos omega-3, S-adenosilmetionina y polifenoles , parecen ser candidatos prometedores. Se ha encontrado que estos agentes o enfoques elevan los niveles de 5-HT, dopamina y Factor Neurotrófico derivado del Cerebro (BDNF) con una función de barrera intestinal mejorada al regular el Eje Intestino-Cerebro (GBA) en modelos experimentales depresivos y en pacientes. Específicamente, los probióticos han producido resultados prometedores en el tratamiento de la depresión, y los simbióticos se investigan ampliamente por los resultados beneficiosos sobre los síntomas depresivos. Además, el trasplante microbiano fecal (FMT) parece ser significativamente eficaz en la depresión resistente al tratamiento, que no responde a los fármacos psiquiátricos clásicos, principalmente revirtiendo la EG y estableciendo la eubiosis. De hecho, la mayoría de los estudios que examinan el Eje Intestino-Cerebro (GBA) se realizan en modelos animales experimentales, y esto justifica más estudios piloto seguidos de estudios de cohortes aleatorios a gran escala en pacientes depresivos.
Fuente:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35456041
