To reveal pharmacological targets and molecular mechanisms of curcumol against interstitial cystitis
Ka Wu,a,1Pingyuan Wei,b,1Meizhen Liu,cXiaoliu Liang,c and Min Sud,⁎
J Adv Res. 2019 Nov; 20: 43–50.
Pinchar Aquí:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6543129/
Resumen
Este estudio fue diseñado para revelar los objetivos predictivos y los mecanismos biológicos del curcumol contra la cistitis intersticial (CI). Mediante el uso de bases de datos disponibles y ensayos bioinformáticos, se identificaron los objetivos patogénicos de IC y los objetivos funcionales de curcumol, respectivamente. Se produjo una red de interacción funcional proteína-proteína (PPI) antes de seleccionar los principales objetivos predictivos, procesos biológicos y vías de señalización de curcumol contra cistitis intersticial. En los hallazgos bioinformáticos, los datos del análisis de la vía del ingenio (IPA) delinearon que el curcumol ejercía beneficios anti-cistitis intersticial a través de la regulación de vías de señalización de múltiples frentes, incluida la vía de la tirosina proteína quinasa-2 (PTK2). Además, se recogieron 18 bioterminaciones óptimas de Curcumol contra cistitis intersticial mediante análisis de expresión diferencial. Y los objetivos predictivos del receptor tirosina-proteína quinasa erbB-2 (ERBB2), el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y PTK2 fueron las moléculas más importantes. En experimentos validados adicionales, PTK2 y PTK2 de fosforilación (p-PTK2) se seleccionaron de forma representativa para su ensayo mediante muestras de cistitis intersticial de humanos y animales. Como resultado, se observó un aumento de proteínas inmunorreactivas del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), PTK2 y p-PTK2Tyr397 en secciones de cistitis intersticial humanas, acompañadas de parámetros urinarios alterados. Curiosamente, los ratones cistitis intersticial tratados con Curcumol mostraron que las expresiones intracelulares de PTK2, p-PTK2Tyr397 en muestras de vejiga se redujeron, acompañadas de citocinas inflamatorias sanguíneas reducidas de interleucina 6 (IL-6), TNF-α.
En conclusión, los datos bioinformáticos actuales y los hallazgos preliminares revelan que los objetivos predominantes del Curcumol contra la cistitis intersticial pueden ser los posibles marcadores biológicos para la detección y el tratamiento de la cistitis intersticial, como la molécula PTK2.
Conclusiones
En conjunto, estos hallazgos bioinformáticos y experimentales demuestran que los objetivos predictivos de curcumol contra la Cistitis Intersticial pueden estar relacionados principalmente con la inhibición de las vías asociadas a la inflamación y la inactivación de la actividad intracelular de PTK2 en las células de la vejiga. Destaca que el método bioinformático basado en la farmacología en red puede predecir los marcadores biológicos para la detección y el tratamiento de la Cistitis Intersticial. Curiosamente, PTK2 puede ser un biomarcador potencial para el tratamiento de la Cistitis Intersticial con Curcumol.
Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6543129/
