Discovery of potent telomerase activators: Unfolding new therapeutic and anti-aging perspectives
Dimitris Tsoukalas,1,2,3,*Persefoni Fragkiadaki,3,4,*Anca Oana Docea,5,*Athanasios K. Alegakis,3Evangelia Sarandi,1,3Maria Thanasoula,1Demetrios A. Spandidos,6Aristidis Tsatsakis,3,4Mayya Petrovna Razgonova,7 and Daniela Calina2
Mol Med Rep. 2019 Oct; 20(4): 3701–3708.
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6755196/
Resumen
La longitud de los telómeros, un marcador del envejecimiento celular, disminuye con la edad y se ha asociado con enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Los factores ambientales, incluidos los factores de la dieta y el estilo de vida, afectan la tasa de acortamiento de los telómeros que puede ser revertido por la telomerasa. Se ha sugerido que la activación de la telomerasa por moléculas naturales es un modulador antienvejecimiento que puede desempeñar un papel en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Este estudio tuvo como objetivo investigar el efecto de compuestos naturales sobre la actividad de la telomerasa en células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC). Los compuestos probados incluyeron formulación de extracto de Centella asiática (08AGTLF), formulación de extracto de astrágalo (Nutriente 4), TA-65 (que contiene extracto de Astragalus membranaceus), ácido oleanólico (OA), ácido maslínico (MA) y 3 fórmulas de múltiples nutrientes (Nutrientes 1, 2 y 3) a diversas concentraciones. Los valores medios de absorbancia de la actividad de la telomerasa medidos después del tratamiento con algunas de las formulaciones mencionadas anteriormente fueron estadísticamente significativamente más altos en comparación con los de las células no tratadas. En particular, en orden de importancia con respecto a la activación de la telomerasa de mayor a menor, 08AGTLF, OA, Nutriente 4, TA-65, MA, Nutriente 3 y Nutriente 2, desencadenaron un aumento estadísticamente significativo en la actividad de la telomerasa en comparación con las células no tratadas. 08AGTLF alcanzó los niveles más altos de actividad de la telomerasa reportados hasta la fecha, al menos que nosotros sepamos, aumentando la actividad de la telomerasa en 8.8 veces en comparación con las células no tratadas, mientras que el Nutriente 4 y la OA también fueron potentes activadores (4.3 veces y 5.9 veces más, respectivamente) . En general, este estudio indica que el efecto sinérgico de los nutrientes y los compuestos naturales puede activar la telomerasa y producir formulaciones más potentes. Se requieren estudios clínicos en humanos que utilicen estas formulaciones para evaluar su modo de acción. Esto revelaría los beneficios para la salud de la activación de la telomerasa a través de moléculas naturales y arrojaría nueva luz sobre el tratamiento de enfermedades relacionadas con el envejecimiento.
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Contenido de los nutrientes 1, 2, 3 y 4El nutriente 1 (My Shape) contenía lo siguiente: ácido alfa lipoico, canela) extracto seco de corteza 1/4 (Cinnamomum zeylanycum N.), citrato de magnesio, L-glutamina, tartrato de L-carnitina, citrato de potasio, ácido ascórbico, ascorbato de magnesio, té verde (Camellia sinensis K.) hojas de extracto seco titulado al 95% de polifenoles, acetato de vitamina E natural al 50%, enzimix (amilasa, proteasa, glucosa amilasa, lipasa, celulasa, lactasa, pectinasa), niacina, bitamina B1, vitamina K2 Mena Q7 0,2%, selenio metionina, vitamina B2, β-caroteno, vitamina B5, bitartrato de colina, inositol, ácido para-aminobenzoico (PABA), vitamina B6, vitamina B12 1%, picolinato de cromo, vitamina D3 2,5%, biotina, ácido fólico , antiaglomerante (celulosa, mono y diglicéridos de ácidos grasos, estearato de magnesio, dióxido de sílice). El nutriente 2 (Mi salud) contenía lo siguiente: Vitamina mixta (ácido ascórbico, acetato de vitamina E 50% natural, niacina, vitamina B1, vitamina K2 Mena Q7 0,2%, vitamina B6, β-caroteno, vitamina B12 1%), anti- agentes aglutinantes (celulosa microcristalina, mono y diglicéridos de ácidos grasos, estearato de magnesio, dióxido de sílice). El nutriente 3 (cofactores de vitamina D3 y K2, 1 cápsula) contenía lo siguiente: 2000 OH25D3, 100 µg de vitamina K2 (MK7), 56 mg de magnesio elemental como bisglicinato de magnesio. El nutriente 4 (REYOUTH, 1 cápsula) contenía lo siguiente: vitamina C (50 mg), magnesio (58 mg), CAG (16 mg) y una mezcla de aminoácidos que contiene L-glutamina, L-lisina, L-prolina, L- glicina, L-arginina, L-leucina, L-histidina, L-isoleucina, L-valina, L-metionina, L-tirosina, ácido glutámico, L-fenilalanina, L-serina, L-treonina, L-alanina, L -citrulina, L-taurina, L-triptófano, ácido aspártico, vitamina E (12 mg), calcio, vitamina B3, extracto seco de brócoli, extracto seco de frutas y verduras, mezcla de enzimas digestivas (Enzymix), potasio, vitamina B1, zinc , Vitamina B6, manganeso, fósforo, B-caroteno, vitamina B5, inositol, vitamina K2, vitamina B2, PABA, vitamina D3, biotina, cromo, cobre, selenio, molibdeno, vitamina B12. TA-65 (1 cápsula) contenía lo siguiente: Extracto de Astragalus membranaceus moench (TA-65®MD, 8 mg).
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Existen numerosos estudios que han asociado la suplementación nutracéutica con la actividad de la telomerasa, la longitud de los telómeros y el estrés oxidativo y cabe señalar que los productos naturales que contienen más de un antioxidante son más efectivos que la administración de uno solo, sugiriendo un efecto sinérgico entre estos compuestos ( 43, 44). En este estudio, probamos el Nutriente 1 y el Nutriente 2, que consisten en una mezcla de vitaminas y antioxidantes y descubrimos que estos suplementos desencadenan un ligero aumento en la actividad de la telomerasa. De acuerdo con esto, Balcerczyk et al examinaron el efecto de un suplemento dietético sobre los parámetros relacionados con la homeostasis redox y el envejecimiento, y encontraron que la actividad de la telomerasa en las PBMC de mujeres sanas aumentó en> 25% (45). Sorprendentemente, el Nutriente 3, que contiene vitamina D, condujo a un aumento significativamente mayor en la actividad de la telomerasa (alrededor de 2 veces más), en comparación con las células no tratadas. Este hallazgo concuerda con el hecho de que la suplementación con vitamina D aumentó significativamente la actividad de la telomerasa de PBMC en afroamericanos con sobrepeso, como lo muestran Zhu et al, lo que sugiere que la vitamina D puede mejorar el mantenimiento de los telómeros, así como prevenir la senescencia celular y la aceleración de la obesidad inducida por la obesidad. envejecimiento celular (46).
En conclusión, de acuerdo con nuestro modelo in vitro, se observó un aumento en la actividad de la telomerasa entre 2 y 9 veces en comparación con las células no tratadas con nuestras moléculas probadas. Es importante destacar que la formulación de 08AGTL que contiene extracto de Centella asiática fue el activador más potente entre otros suplementos disponibles comercialmente, lo que provocó un aumento de casi 9 veces en la actividad de la telomerasa a 0,02 µg / ml. Además, la potencia de 08AGTL en el aumento de la actividad de la telomerasa fue evidente cuando se tradujo en la activación de la telomerasa con respecto al control positivo, ya que alcanzó el 17,3% de la actividad de la telomerasa del control positivo, porcentaje significativamente mayor que el resto de los compuestos probados (Fig. .3). El objetivo de este estudio fue identificar compuestos naturales que aumentan significativamente la activación de la telomerasa y pueden conducir a una mayor esperanza de vida y un envejecimiento saludable. 08AGTLF, que contiene extracto de Centella asiática, parece ser un compuesto tan natural con un fuerte efecto sobre la actividad de la telomerasa que aún debe validarse con investigaciones futuras basadas en estudios controlados aleatorizados independientes que investiguen los mecanismos subyacentes. Es importante destacar que los estudios de intervención futuros en humanos están justificados para examinar su efecto sobre la longitud de los telómeros, el envejecimiento y la salud humana.
Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6755196/
