Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span
David Furman,1,2,3,4,* Judith Campisi,1,5 Eric Verdin,1 Pedro Carrera-Bastos,6 Sasha Targ,4,7 Claudio Franceschi,8,9 Luigi Ferrucci,10 Derek W. Gilroy,11 Alessio Fasano,12 Gary W. Miller,13 Andrew H. Miller,14Alberto Mantovani,15,16,17 Cornelia M. Weyand,18 Nir Barzilai,19 Jorg J. Goronzy,20 Thomas A. Rando,20,21,22Rita B. Effros,23 Alejandro Lucia,24,25 Nicole Kleinstreuer,26,27 and George M. Slavich28
Nat Med. 2019 Dec; 25(12): 1822–1832.
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7147972/
Resumen
Aunque los aumentos intermitentes de la inflamación son fundamentales para la supervivencia durante una lesión física y una infección, investigaciones recientes han revelado que ciertos factores sociales, ambientales y de estilo de vida pueden promover la inflamación crónica sistémica (SCI) que, a su vez, puede conducir a varias enfermedades que colectivamente representan las principales causas de discapacidad y mortalidad en todo el mundo, como enfermedades cardiovasculares, cáncer, diabetes mellitus, enfermedad renal crónica, enfermedad del hígado graso no alcohólico y trastornos autoinmunes y neurodegenerativos. En la presente Perspectiva describimos los mecanismos multinivel que subyacen a la SCI y varios factores de riesgo que promueven este fenotipo dañino para la salud, incluidas las infecciones, la inactividad física, la mala alimentación, los tóxicos ambientales e industriales y el estrés psicológico. Además, sugerimos estrategias potenciales para avanzar en el diagnóstico, la prevención y el tratamiento tempranos de las SCI.
Uno de los descubrimientos médicos más importantes de las últimas dos décadas ha sido que el sistema inmunológico y los procesos inflamatorios están involucrados no solo en unos pocos trastornos seleccionados, sino en una amplia variedad de problemas de salud mental y física que dominan la morbilidad y la mortalidad actuales en todo el mundo. De hecho, las enfermedades inflamatorias crónicas han sido reconocidas como la causa más importante de muerte en el mundo actual, y más del 50% de todas las muertes son atribuibles a enfermedades relacionadas con la inflamación como cardiopatía isquémica, accidente cerebrovascular, cáncer, diabetes mellitus, riñón crónico. enfermedad, enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y condiciones autoinmunes y neurodegenerativas. Están surgiendo pruebas de que el riesgo de desarrollar inflamación crónica se remonta al desarrollo temprano, y ahora se sabe que sus efectos persisten a lo largo de la vida y afectan la salud de la edad adulta y el riesgo de mortalidad6–8. En esta perspectiva, describimos estos efectos y delineamos algunas vías prometedoras para futuras investigaciones e intervenciones.
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Dieta.
La dieta típica que se ha adoptado ampliamente en muchos países durante los últimos 40 años es relativamente baja en frutas, verduras y otros alimentos ricos en fibra y prebióticos y alta en cereales refinados, alcohol y alimentos ultraprocesados, en particular los que contienen emulsionantes. Estos factores dietéticos pueden alterar la composición y función de la microbiota intestinal y están relacionados con una mayor permeabilidad intestinal y cambios epigenéticos en el sistema inmunológico que finalmente causan endotoxemia de bajo grado y SCI. Sin embargo, la influencia de la dieta sobre la inflamación no se limita a estos efectos. Por ejemplo, los productos finales de glicación y lipoxidación avanzada absorbidos por vía oral que se forman durante el procesamiento de alimentos o cuando los alimentos se cocinan a altas temperaturas y en condiciones de baja humedad aumentan el apetito y están relacionados con la sobrenutrición y, por lo tanto, la obesidad y la inflamación. Además, los alimentos con alta carga glucémica, como los azúcares aislados y los cereales refinados, que son ingredientes habituales en la mayoría de los alimentos ultraprocesados, pueden provocar un aumento del estrés oxidativo que activa genes inflamatorios. Otros componentes dietéticos que se cree que influyen en la inflamación son los ácidos grasos trans y la sal dietética. Por ejemplo, se ha demostrado que la sal inclina a los macrófagos hacia un fenotipo proinflamatorio caracterizado por una mayor diferenciación de linfocitos T CD4 + vírgenes en linfocitos T auxiliares (TH) -17, que son altamente inflamatorios, y disminución de la expresión y actividad antiinflamatoria de Células reguladoras T. Además, la ingesta elevada de sal puede provocar cambios adversos en la composición de la microbiota intestinal, como lo ejemplifica la población reducida de Lactobacillus observada en animales y seres humanos alimentados con dietas altas en sal. Esta población específica es fundamental para la salud, ya que regula las células TH17 y mejora la integridad de la barrera epitelial intestinal, reduciendo así la inflamación sistémica. De acuerdo con los efectos perjudiciales para la salud esperados de consumir alimentos con alto contenido de grasas trans y sal, un estudio de cohorte reciente de 44,551 adultos franceses que fueron seguidos durante una mediana de 7,1 años encontró que un aumento del 10% en la proporción de ultraprocesados el consumo de alimentos se asoció con un riesgo 14% mayor de mortalidad por todas las causas.
Varios otros factores nutricionales también pueden promover la inflamación y contribuir potencialmente al desarrollo de SCI. Estos factores incluyen deficiencias en micronutrientes, incluidos zinc y magnesio que son causadas por comer alimentos procesados o refinados bajos en vitaminas y minerales, y tener niveles subóptimos de omega-3 lo que afecta la fase de resolución de la inflamación. Los ácidos grasos omega-3 de cadena larga, especialmente el ácido eicosapentaenoico y el ácido docosahexaenoico, modulan la expresión de genes implicados en el metabolismo y la inflamación. Más importante aún, son precursores de moléculas como resolvinas, maresinas y proteinas que intervienen en la resolución de la inflamación. Los principales contribuyentes a la creciente incidencia mundial de niveles bajos de omega-3 son una baja ingesta de pescado y una alta ingesta de aceites vegetales con alto contenido de ácido linoleico, que desplaza a los ácidos grasos omega-3 en los fosfolípidos de la membrana celular. A su vez, varios ECA han demostrado que la suplementación con ácidos grasos omega-3 reduce la inflamación y, por tanto, puede tener efectos beneficiosos para la salud. La evidencia que vincula la dieta y la mortalidad es sólida. Por ejemplo, un análisis de encuestas de salud representativas a nivel nacional y estadísticas de mortalidad por enfermedades específicas del Centro Nacional de Estadísticas de Salud en los Estados Unidos mostró que los factores de riesgo dietéticos asociados con la mayor mortalidad entre los adultos estadounidenses en 2005 fueron altos niveles de ácidos grasos trans en la dieta, bajos niveles de ácidos grasos omega-3 y alto contenido de sal en la dieta. Además, un análisis sistemático reciente de datos dietéticos de 195 países diferentes identificó la mala alimentación como el principal factor de riesgo de muerte en 2017, siendo la ingesta excesiva de sodio responsable de más de la mitad de las muertes relacionadas con la dieta.
Finalmente, cuando se combina con una baja actividad física, el consumo de alimentos procesados hiperpalatables con alto contenido de grasas, azúcar, sal y aditivos de sabor puede causar cambios importantes en el metabolismo celular y conducir a una mayor producción (y eliminación defectuosa) de orgánulos disfuncionales como las mitocondrias, así como a moléculas endógenas mal colocadas, mal plegadas y oxidadas. Estas moléculas alteradas, que aumentan con la edad, pueden ser reconocidas como DAMP por las células inmunes innatas, que a su vez activan la maquinaria del inflamasoma, amplifican la respuesta inflamatoria y contribuyen a un estado biológico que se ha denominado “infaming», Definido como el resultado a largo plazo de la estimulación fisiológica crónica del sistema inmunológico innato ”que ocurre en la vida posterior. Como se propone, la inflamación implica cambios en numerosos sistemas de órganos, como el cerebro, el intestino, el hígado, los riñones, el tejido adiposo y el músculo, y está impulsada por una variedad de mecanismos relacionados con la edad molecular que se han denominado los “siete pilares de Envejecimiento ”, es decir, adaptación al estrés, epigenética, inflamación, daño macromolecular, metabolismo, proteostasis y células madre y regeneración.
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Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7147972/
