Pyrroloquinoline quinone stimulates mitochondrial biogenesis through cAMP response element-binding protein phosphorylation and increased PGC-1alpha expression
Winyoo Chowanadisai 1, Kathryn A Bauerly, Eskouhie Tchaparian, Alice Wong, Gino A Cortopassi, Robert B Rucker
J Biol Chem. 2010 Jan 1;285(1):142-52
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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19861415/
Resumen
Los compuestos bioactivos que estimulan la biogénesis mitocondrial están relacionados con muchos beneficios para la salud, como una mayor longevidad, una mejor utilización de la energía y la protección contra las especies reactivas del oxígeno. Estudios anteriores han demostrado que los ratones y ratas alimentados con dietas que carecen de pirroloquinolina quinona (PQQ) tienen un contenido mitocondrial reducido. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que PQQ puede inducir la biogénesis mitocondrial en hepatocitos de ratón. La exposición de células Hepa1-6 de ratón a 10-30 microm PQQ durante 24-48 h resultó en un aumento de la actividad citrato sintasa y citocromo c oxidasa, tinción con Mitotracker, contenido de ADN mitocondrial y respiración de oxígeno celular. La inducción de este proceso se produjo a través de la activación de la proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc (CREB) y del receptor activado por el proliferador de peroxisomas-coactivador gamma-1 alfa (PGC-1 alfa), una vía que se sabe que regula la biogénesis mitocondrial. La exposición a PQQ estimuló la fosforilación de CREB en la serina 133, activó el promotor de PGC-1 alfa y aumentó la expresión de ARNm y proteína de PGC-1 alfa. PQQ no estimuló la biogénesis mitocondrial después de una pequeña reducción mediada por ARN de interferencia en la expresión de PGC-1 alfa o CREB. De acuerdo con la activación de la vía PGC-1alpha, PQQ aumentó la activación del factor respiratorio nuclear (NRF-1 y NRF-2) y la expresión de ARNm de Tfam, TFB1M y TFB2M. Además, PQQ protegió a las células de la inhibición mitocondrial por rotenona, ácido 3-nitropropiónico, antimicina A y azida sódica. La capacidad de PQQ para estimular la biogénesis mitocondrial explica en parte la acción de este compuesto y sugiere que PQQ puede ser beneficioso en enfermedades asociadas con la disfunción mitocondrial.
Fuente: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19861415/
