Honey, Propolis, and Royal Jelly: A Comprehensive Review of Their Biological Actions and Health Benefits
Visweswara Rao Pasupuleti, 1 , 2 , * Lakhsmi Sammugam, 2 Nagesvari Ramesh, 2 and Siew Hua Gan
Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017: 1259510
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5549483/
Resumen
Antecedentes
Hay varios beneficios para la salud que los productos de abejas como la miel, el propóleo y la jalea real afirman para varios tipos de enfermedades además de ser alimento.
Alcance y enfoque
En este trabajo, se revisaron los efectos de la miel, el propóleo y la jalea real en diferentes enfermedades metabólicas, cánceres y otras enfermedades. Los modos de acción de estos productos también se han ilustrado con el fin de comprenderlos mejor.
Hallazgos y conclusiones clave
Se destacó una descripción general de la miel, el propóleo y la jalea real y sus potenciales biológicos. Se describen los posibles beneficios para la salud de la miel, como la inhibición microbiana, la cicatrización de heridas y sus efectos sobre otras enfermedades. Se ha informado que el propóleo tiene varios beneficios para la salud relacionados con trastornos gastrointestinales, alergias y problemas ginecológicos, orales y dermatológicos. La jalea real es bien conocida por sus efectos protectores sobre la salud reproductiva, los trastornos neurodegenerativos, la cicatrización de heridas y el envejecimiento. Sin embargo, los mecanismos exactos de acción de la miel, el propóleo y la jalea real sobre las enfermedades y actividades antes mencionadas no se han aclarado por completo, y se necesitan más investigaciones para explicar sus contribuciones exactas
Beneficios para la Salud de la Miel
Tratamiento de las heridas
La miel se ha utilizado tradicionalmente para tratar heridas, picaduras de insectos, quemaduras, trastornos de la piel, llagas y forúnculos. La documentación científica de la capacidad de cicatrización de heridas de la miel valida su eficacia como promotor de la reparación de heridas y agente antimicrobiano [37]. La miel promueve la activación del plasminógeno latente en la matriz de la herida, lo que resulta en la expresión dinámica de la enzima proteolítica. La plasmina provoca la retracción de los coágulos de sangre y la destrucción de la fibrina. Es una enzima que descompone los coágulos de fibrina con tejidos muertos adheridos al lecho de la herida [38].
La evidencia clínica que respalda la eficacia, especificidad y sensibilidad de la miel en el cuidado de las heridas indica que el rendimiento de los apósitos para el cuidado de heridas convencionales y modernos es inferior al que utiliza la miel [39]. Ciertos casos han demostrado que la miel estimula las propiedades de cicatrización de heridas incluso en heridas infectadas que no responden a antisépticos o antibióticos y heridas que han sido infectadas con bacterias resistentes a los antibióticos, como Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) (Natarajan et al. 2001). La miel también ayuda al desbridamiento autolítico y acelera el crecimiento del lecho de la herida granulado sano [40].
El mal olor es un atributo general de las heridas graves causadas por especies de bacterias anaerobias pertenecientes a Bacteroides spp. y Peptostreptococcus spp. [41]. Los compuestos malolientes, como el amoníaco, las aminas y el azufre, son producidos por bacterias durante el metabolismo de los aminoácidos del suero y las proteínas tisulares putrefactas. Estos compuestos son reemplazados por ácidos lácticos ya que la miel dispensa una cantidad sustancial de glucosa, un sustrato que las bacterias metabolizan con preferencia a los aminoácidos [42]. Los efectos terapéuticos observados después de la aplicación de la miel incluyen una curación rápida, limpieza de heridas, eliminación de infecciones, regeneración tisular, inflamación minimizada y mayor comodidad durante el apósito debido a una menor adherencia tisular [43].
Atención pediátrica
La miel también controla el daño de la piel cerca de los estomas, como la ileostomía y la colostomía, al mejorar la epitelización de la superficie de la piel afectada [44]. La miel tiene un efecto beneficioso sobre la dermatitis pediátrica causada por el uso excesivo de servilletas y pañales, el eccema y la psoriasis. Se investigó el efecto de la miel mezclada con cera de abejas y aceite de oliva en pacientes con psoriasis o dermatitis atópica. Un ensayo clínico mostró que una mezcla que contenía miel se toleraba muy bien y provocaba mejoras significativas. La miel consta de varios metabolitos del óxido nítrico, que reducen la incidencia de infecciones cutáneas en la psoriasis [45].
Úlcera del pie diabético (UPD)
El consumo de miel es una terapia eficaz y de bajo costo para el tratamiento de la UPD. La DFU a menudo se complica por infecciones microbianas y ralentiza el proceso de curación. Aparte de la infección, es posible que los pacientes diabéticos con neuropatía periférica no presenten síntomas como dolor, hinchazón y enrojecimiento debido a su respuesta inmunitaria reducida, lo que complica aún más el diagnóstico [46]. Una revisión indicó que el uso de miel para el tratamiento de úlceras venosas produjo resultados positivos con buenas tasas de aceptación por parte de los pacientes [47]. La miel se utiliza en el tratamiento de heridas y es eficaz en pacientes con heridas infectadas localmente, UPD, ulceraciones del pie de Charcot y enfermedades comórbidas complejas que han fracasado en el tratamiento hospitalario [48]. Además, existe una excelente tolerabilidad y un trauma mínimo en el lecho de la herida en presencia de miel.
Trastorno gastrointestinal (GI)
La miel natural está compuesta por enzimas que facilitan la absorción de moléculas, como azúcares y almidón. Las moléculas de azúcar en la miel se encuentran en una forma que el cuerpo puede absorber fácilmente. La miel también proporciona algunos nutrientes, como minerales, fitoquímicos y flavonoides, que ayudan en los procesos digestivos del cuerpo [49]. La miel pura tiene propiedades bactericidas contra bacterias patógenas y enteropatógenos, incluidas Salmonella spp., Escherichia coli, Shigella spp. Y muchas otras especies gramnegativas [50].
El tracto gastrointestinal (TGI) contiene muchos microbios beneficiosos importantes. Por ejemplo, Bifidobacteria es uno de los microorganismos presentes principalmente para el sustento de un sistema gastrointestinal saludable. Se ha sugerido que consumir alimentos ricos en probióticos puede aumentar la población de Bifidobacterias en el TGI. Las actividades biológicas y el desarrollo de esta bacteria se mejoran aún más en presencia de prebióticos. Los estudios han demostrado que la miel natural contiene una gran cantidad de prebióticos [51]. Algunos ensayos experimentales in vitro e in vivo sobre la miel la han informado como un suplemento dietético destacado que acelera el crecimiento de Lactobacillus y Bifidobacteria y cataliza su potencia probiótica en el TGI [52, 53]. En condiciones in vitro, los ingredientes prebióticos de la miel como la inulina, la oligofructosa y los oligosacáridos promovieron el aumento de la cantidad de Lactobacillus acidophilus y L. plantarum entre 10 y 100 veces, lo que resultó beneficioso para la microbiota intestinal [54].
Salud bucal
La miel es útil para el tratamiento de muchas enfermedades bucales, incluidas la enfermedad periodontal, la estomatitis y la halitosis. Además, también se ha aplicado para la prevención de placa dental, gingivitis, úlceras bucales y periodontitis. Las propiedades antibacterianas y antiinflamatorias de la miel pueden estimular el crecimiento del tejido de granulación, lo que lleva a la reparación de las células dañadas [55]. Porphyromonas gingivalis es una bacteria gramnegativa que causa periodontitis. La miel ejerce una actividad antimicrobiana contra esta bacteria anaerobia y previene la enfermedad periodontal [56]. La inflamación de las membranas mucosas de la boca (estomatitis) puede inducir enrojecimiento e hinchazón de los tejidos bucales y causar úlceras distintas y dolorosas. La miel penetra en los tejidos muy rápidamente y es eficaz contra la estomatitis [57, 58]. La halitosis es una condición de salud bucal que causa mal aliento. La mayor parte del olor en la cavidad bucal se debe a la actividad de microbios degradantes [59]. Un estudio reciente ha informado que el consumo de miel mejora la halitosis debido a su fuerte actividad antibacteriana resultante de su componente metilglioxal [60].
Faringitis y tos
La faringitis, comúnmente conocida como dolor de garganta, es una infección aguda inducida por Streptococcus spp. en la orofaringe y nasofaringe [61]. Además de los estreptococos, los virus, las bacterias no estreptocócicas, los hongos y los irritantes, como los contaminantes químicos, también pueden causar dolor de garganta. La miel de Manuka es eficaz para tratar el dolor de garganta con sus propiedades antiinflamatorias, antivirales y antifúngicas. La miel recubre el revestimiento interno de la garganta y destruye los microbios dañinos al mismo tiempo que calma la garganta [62, 63].
Una encuesta ha demostrado que la miel es superior a otros tratamientos para la tos inducida por infecciones de las vías respiratorias superiores, incluidos el dextrometorfano y la difenhidramina [64]. Las propiedades antioxidantes y antimicrobianas de la miel ayudaron a minimizar la tos persistente y mejoraron el sueño de niños y adultos después de la ingesta de miel (2,5 ml). Un estudio comparativo en niños con diferentes productos naturales informó que la miel resultó ser el remedio más utilizado para la neumonía en un 82,4% [65].
Enfermedad por reflujo gastroesofágico
La enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) es una infección de las mucosas causada por el contenido de un reflujo gástrico anormal hacia el esófago e incluso hacia los pulmones. Los síntomas de la ERGE incluyen acidez, inflamación y regurgitación ácida. El consumo de miel ayuda a esta condición al cubrir el revestimiento del esófago y el estómago, evitando así el flujo ascendente de alimentos y jugo gástrico. La miel puede estimular aún más los tejidos del esfínter para ayudar a que vuelvan a crecer y, finalmente, reducir las posibilidades de reflujo ácido [66].
Dispepsia, gastritis y úlcera péptica
La dispepsia es una enfermedad crónica en la que los órganos gastrointestinales, principalmente el estómago y la primera parte del intestino delgado, funcionan de forma anormal. Es una enfermedad que causa dolor epigástrico, ardor de estómago, hinchazón y náuseas como síntomas. La dispepsia es el síntoma preliminar de la úlcera péptica que eventualmente podría causar cáncer. La gastritis se refiere a la irritación e inflamación del revestimiento de la pared del estómago. La úlcera péptica denota erosiones o úlceras dolorosas abiertas en el revestimiento del estómago o el duodeno. La miel se ha identificado como un potente inhibidor de la gastritis y del agente causante de la úlcera péptica, Helicobacter pylori (H. pylori) [67]. Las encuestas clínicas han demostrado que la miel disminuyó la secreción de ácido gástrico y aumentó el efecto curativo. Por tanto, la miel se toma como suplemento dietético por sus propiedades antibacterianas y su efecto protector [68]. El alto contenido de azúcar y el bajo pH de la miel son el resultado de la conversión oxidativa de la glucosa en ácido glucónico por la glucosa oxidasa. Este mecanismo libera peróxido de hidrógeno, que funciona como un agente antibacteriano. La glucosa oxidasa también actúa sobre los fibroblastos y los activadores de las células epiteliales necesarios para la curación de las úlceras causadas por H. pylori [51].
Gastroenteritis
La gastroenteritis, conocida como gripe estomacal o gástrica, causa inflamación del tracto digestivo. Esta condición puede deberse a la transmisión de agentes infecciosos a través de los alimentos, el agua y de persona a persona. Los síntomas de la gastroenteritis incluyen deshidratación, diarrea acuosa, distensión abdominal, calambres abdominales y náuseas. Hay muchos agentes infecciosos, como Salmonella, Shigella y Clostridium, que pueden causar esta afección [69]. Un estudio clínico de Abdulrahman, 2010, informó el tratamiento de la gastroenteritis infantil con miel. El estudio encontró que reemplazar la glucosa en la solución estándar de rehidratación oral de electrolitos (SRO) con miel reducía el tiempo de recuperación de los pacientes con gastroenteritis porque el alto contenido de azúcar en la miel aumenta la reabsorción de electrolitos y agua en el intestino [70].
Estreñimiento y diarrea
El estreñimiento crónico es una enfermedad común y múltiple caracterizada por una defecación intolerable (heces irregulares y dificultad para defecar). La evacuación difícil de las heces incluye síntomas como esfuerzo, dificultad para expulsar las heces, sensación de evacuación incompleta, heces duras o grumosas y tiempo prolongado para evacuar [71]. La diarrea se define como una alta frecuencia de deposiciones con heces acuosas. La miel ha minimizado la patogenia y la duración de la diarrea viral en comparación con la terapia antiviral convencional [72]. En otro caso, las personas diagnosticadas con síndrome inflamatorio del intestino (SII) que experimentaban diarrea intensa o estreñimiento, hinchazón y malestar estomacal fueron tratadas con éxito con miel de Manuka cruda con el estómago vacío [73].
Enfermedades del hígado y del páncreas
La miel ayuda a aliviar el dolor, equilibrar los sistemas hepáticos y neutralizar las toxinas. Las complicaciones en el sistema hepático se pueden atribuir al daño oxidativo. La miel exhibe actividades antioxidantes que tienen un efecto protector potencial sobre el hígado dañado. Un estudio en ratas con daño hepático inducido por paracetamol mostró que la actividad antioxidante y hepatoprotectora de la miel minimiza el daño hepático [74]. La miel, que tiene una proporción 1: 1 de fructosa a glucosa, puede ayudar a promover un mejor nivel de azúcar en la sangre, lo cual es útil para quienes padecen la enfermedad del hígado graso, ya que proporciona un almacenamiento adecuado de glucógeno en las células del hígado. El almacenamiento insuficiente de glucógeno en el hígado libera hormonas del estrés que, con el tiempo, deterioran el metabolismo de la glucosa. El metabolismo alterado de la glucosa conduce a la resistencia a la insulina y es el factor principal de la enfermedad del hígado graso. Otro estudio informó una reducción significativa de los niveles de glucosa en sangre después del tratamiento con miel de Tualang [75, 76].
Salud metabólica y cardiovascular
La miel silvestre natural ejerce efectos cardioprotectores y terapéuticos contra los trastornos cardíacos inducidos por la epinefrina y las disfunciones vasomotoras. Se ha observado una relación armonizada entre la actividad de captación de radicales y el contenido fenólico total de la miel [77]. La ingesta de miel mostró una reducción significativa de los factores de riesgo de enfermedades metabólicas y cardiovasculares. La miel exhibe efectos cardioprotectores como vasodilatación, equilibrio de la homeostasis vascular y mejoras en el perfil de lípidos [78]. Los flavonoides en la miel mejoran la vasodilatación coronaria, disminuyen la capacidad de las plaquetas para formar coágulos, previenen la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL), aumentan las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y mejoran las funciones endoteliales [79].
Un estudio realizado para comparar la respuesta metabólica de la miel ha indicado sus efectos de mejora frente a los síndromes metabólicos (MetS) [80]. MetS se denota por hiperglucemia, hipertensión, obesidad abdominal, dislipidemia y adaptabilidad intensificada a la diabetes, enfermedades renales y cardíacas. Los polifenoles de la miel reducen las lesiones ateroscleróticas mediante la regulación a la baja de los mecanismos inflamatorios y angiogénicos [81]. Un estudio clínico realizado en pacientes con hiperlipidemia mostró que la miel redujo el colesterol total (CT) y previno notablemente el aumento de los niveles de glucosa plasmática. El óxido nítrico (NO) es un metabolito presente en la miel que también tiene funciones cardioprotectoras [82].
Cáncer y oncogénesis
Cáncer de mama
El desequilibrio en las vías de señalización de los estrógenos y los niveles de propagación de los estrógenos tienen funciones importantes en el crecimiento y la propagación del cáncer de mama [83]. Los tratamientos para el cáncer de mama se asocian con la orientación de la vía de señalización del receptor de estrógeno (ER). Los fitoestrógenos son una subclase de fitoquímicos con una estructura común al estrógeno de los mamíferos que les permite unirse a los receptores de estrógeno. Varios estudios experimentales han investigado la eficacia de la miel para modular la vía de señalización del RE [84]. Otro estudio ha demostrado que la miel tiene actividad bifásica en las células MCF-7. Esta actividad bifásica de la miel está representada por un efecto antiestrogénico a concentraciones más bajas y un efecto estrogénico a concentraciones más altas, que se produce cuando los fitoestrógenos se unen a los receptores de estrógenos [85]. Además, se ha informado que la quercetina induce efectos apoptóticos a través de mecanismos dependientes de ER α y ER β. Por otro lado, las actividades citotóxicas de la miel de Tualang en las células de cáncer de mama humano se demostraron por la secreción elevada de lactato deshidrogenasa (LDH) e ilustraron aún más las propiedades citotóxicas de la miel. El estudio también mostró que la miel solo ejerce efectos citotóxicos en la línea del cáncer de mama y no en las células mamarias no malignas. Por lo tanto, esto indica que la miel de Tualang muestra efectos citotóxicos altamente específicos y selectivos hacia las líneas celulares de cáncer de mama y tiene un buen potencial como agente quimioterapéutico [86].
Cáncer de hígado
El tipo más común de cáncer de hígado es el carcinoma hepatocelular (HCC). Los efectos antitumorales de la miel sobre las células de cáncer de hígado se han investigado en varios estudios experimentales. El tratamiento de las células HepG2 con miel minimizó la cantidad de niveles de óxido nítrico (NO) en las células y disminuyó considerablemente el número de células HepG2. Esto aumentó el perfil antioxidante general de las células. La supervivencia de las células HepG2 es promovida por especies reactivas de oxígeno (ROS), y niveles adecuados de ROS desencadenan la proliferación y diferenciación celular. La disminución de la cantidad de NO resultante del tratamiento con miel apoyó este estudio. Por tanto, la reducción de ROS y la eficacia antioxidante mejorada inhiben la proliferación de células cancerosas y reducen el número de células HepG2 [84]. Otro estudio realizado por Abdel Aziz et al. investigó los efectos de la miel en las líneas celulares HepG2. El informe mostró que la miel ejercía efectos citotóxicos, antimetastásicos y antiangiogénicos sobre las células HepG2 en base a diferentes concentraciones [87].
Cáncer colonrectal
La mayoría de los cánceres colorrectales comienzan como un pólipo, que generalmente comienza en el revestimiento interno del colon o recto y crece hacia el centro. Algunos pólipos no son peligrosos, pero algunos eventualmente se convertirán en adenomas y eventualmente pueden resultar en cáncer. Un estudio [88] que investigó los efectos quimiopreventivos de las mieles monoflorales Gelam y Nenas contra líneas celulares de cáncer de colon encontró que la miel inhibía la proliferación de células de cáncer de colon. Se utilizó la inflamación inducida por el peróxido de hidrógeno en las células de cáncer de colon para examinar el efecto de la miel. Los resultados mostraron que la miel frenaba la inflamación de las células cancerosas [88]. Se realizó otro estudio para investigar los efectos apoptóticos de la miel cruda en líneas celulares de cáncer de colon. El estudio confirmó el efecto antiproliferativo de la miel en estas células. Además, a altas concentraciones fenólicas (como las de quercetina y flavonoides), se observó una acción antiproliferativa significativa contra las células de cáncer de colon [89].
Los mecanismos moleculares que dan como resultado los efectos antiproliferativos y anticancerígenos de la miel incluyen la detención del ciclo celular, la activación de la vía mitocondrial, la inducción de la permeabilización de la membrana externa mitocondrial, la inducción de la apoptosis, la modulación del estrés oxidativo, la reducción de la inflamación, la modulación de la señalización de la insulina y la inhibición de angiogénesis en células cancerosas (Figura 2). Además, la miel muestra efectos potenciales sobre las células cancerosas al modular proteínas, genes y citocinas que promueven el cáncer.
Se ha demostrado que varios componentes de la miel, como crisina, quercetina y kaempferol, detienen el ciclo celular en varias fases, como G0 / G1, G1 y G2 / M en células de melanoma humano, renal, cervical, hepatoma, colon y adenocarcinoma de esófago. líneas. La vía mitocondrial implica una cadena de interacciones entre estímulos como nutrientes, estrés físico, estrés oxidativo y daño durante los principales tratamientos contra el cáncer, incluida la quimioterapia y la radioterapia. Estos estímulos provocan la liberación de varias proteínas ubicadas dentro del espacio intermembrana (IMS) de las mitocondrias, como el citocromo c, que finalmente culmina en la muerte de la célula. Los flavonoides en la miel son eficaces para activar la vía mitocondrial y descargar proteínas con potencial citotoxicidad. La inducción de la permeabilización de la membrana externa mitocondrial (MOMP) es el mecanismo anticanceroso más prevalente, que provoca la fuga de proteínas del IMS y conduce inevitablemente a la muerte celular. La miel induce MOMP en líneas de células cancerosas al disminuir el potencial de la membrana mitocondrial. También se ha documentado que la miel amplifica el efecto apoptótico del tamoxifeno mediante la despolarización intensificada de la membrana mitocondrial. Se ha demostrado que los componentes flavonoides de la miel, como la quercetina, desencadenan la MOMP y provocan la muerte de las células cancerosas [84].
La apoptosis es una muerte celular programada que funciona para controlar el crecimiento celular y eliminar las células dañadas del sistema. Este proceso también involucra a MOMP y da como resultado la descarga de proteínas proapoptóticas IMS como el citocromo c para activar las cascadas de caspasa, lo que da como resultado una mayor alteración de las mitocondrias y finalmente da como resultado la muerte de las células cancerosas. Se ha investigado la influencia de la miel sobre las enzimas, genes y factores de transcripción correspondientes a la apoptosis. Las polimerasas de poli (ADP-ribosa) (PARP) son enzimas cruciales implicadas en la apoptosis y la reparación del ADN. La inhibición de la actividad de PARP hace que las células no puedan reparar el ADN dañado y pasar por las fases G2 y M del ciclo celular. Por tanto, se detiene el ciclo celular. Debido a que la reparación del ADN se ve afectada por el PARP que no funciona, las células se clasifican como dañadas y, en consecuencia, la actividad de la apoptosis puede aumentar.
La inhibición de la actividad de PARP por flavonoides en la miel es una estrategia potencial para atacar cánceres con reparación defectuosa del daño del ADN. Bcl-2 y Bax son proteínas antiapoptóticas y proapoptóticas, respectivamente. Bcl-2 generalmente se sobreexpresa en el cáncer. El supresor de tumores p53 es un factor de transcripción comúnmente inactivado en varios tipos de tumores. Modula la transcripción de genes implicados en la apoptosis [84, 90]. La miel mejora la regulación positiva de Bax y la regulación negativa de Bcl-2. Además, activa las caspasas 3 y 9 e induce p53, inhibiendo así el cáncer.
Los niveles bajos de ROS intensifican la proliferación celular, mientras que los niveles altos provocan daño oxidativo que contribuye a varios tipos de cáncer. La regulación de la homeostasis redox es vital para el crecimiento y la proliferación celular normal. En este sentido, la miel es un antioxidante influyente y un eliminador de radicales libres. El efecto inhibidor de la miel sobre el crecimiento y la proliferación del cáncer se debe a su capacidad para modular el estrés oxidativo. La miel exhibe propiedades anticancerígenas a través de mecanismos antioxidantes o prooxidantes que dependen selectivamente del estado de estrés oxidativo en las células cancerosas. Si el crecimiento del cáncer es rápido bajo niveles altos de ROS, la miel actúa como un antioxidante para prevenir el crecimiento de células cancerosas al minimizar el estrés oxidativo y eliminar los ROS. Por otro lado, bajo niveles bajos de ROS, también puede actuar como un prooxidante y promueve el crecimiento de células cancerosas al generar más ROS y maximizar el estrés oxidativo. Por tanto, los efectos de la miel sobre la muerte de las células cancerosas son diferentes en diferentes condiciones [84].
La inflamación es un factor que contribuye a la desregulación de los procesos fisiológicos, lo que conduce a diversas neoplasias y cánceres. La proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y el factor nuclear kappa B (NF-κB) son las dos vías principales responsables de la respuesta inflamatoria en las células. La activación de MAPK y NF-κB activa genes proinflamatorios y genera proteínas o citocinas inflamatorias. Estos incluyen ciclooxigenasa-2 (COX-2), proteína C reactiva (CRP), lipoxigenasa-2 (LOX-2), interleucinas (IL-1β, IL-6) y TNF-α. Estos componentes juegan un papel crucial tanto en la angiogénesis como en las respuestas inflamatorias correspondientes al cáncer. IL-1β, IL-6 y TNF-α son citocinas que desencadenan la proliferación de células cancerosas al mantener el fenotipo inflamatorio en el microambiente tumoral. Por otro lado, la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) producen factores endógenos esenciales responsables de la progresión tumoral. Las acciones de iNOS pueden ser inductivas o inhibidoras dependiendo de los tipos de tumores.
Las respuestas biológicas que facilitan la inflamación pueden promover la tumorigénesis ya que la inflamación severa es el factor principal para el desarrollo de células cancerosas.
El tratamiento y el alivio de la inflamación ayudan a suprimir la configuración de tumores malignos y benignos. La miel ayuda a reducir la promoción y la tumorigénesis y la progresión del cáncer al reducir la expresión de MAPK y NF-κB en las células cancerosas. Las cascadas de MAPK son las principales vías de señalización en la regulación de la proliferación, supervivencia y diferenciación celular. NF-κB es un factor de transcripción vital en la regulación de las respuestas inmunitarias, la inflamación y la oncogénesis. La translocación de NF-κB al núcleo y la degradación reducida de IκBα ayudan a regular la expresión de genes implicados en la apoptosis y proliferación que son responsables del desarrollo del cáncer. Se ha demostrado que los flavonoides que se encuentran en la miel inducen la apoptosis y previenen la liberación de IL-1β, IL-6, TNF-α, iNOS y COX-2 [84].
Los tumores, las neoplasias malignas y los cánceres suelen intensificarse con la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 resistente a la insulina. PI3K / Akt es una vía importante en la señalización de la insulina. La vía PI3K / Akt también se reconoce en la modulación de sustratos que están relacionados con el crecimiento, la supervivencia y la progresión celular. Los niveles elevados de MAPK, NF-κB y el sustrato 1 del receptor de insulina (IRS-1) junto con niveles reducidos de expresión de Akt se han relacionado activamente con el desarrollo de resistencia a la insulina. Los componentes de la miel, como la quercetina, reavivan la resistencia a la insulina al aumentar la expresión de Akt y al mismo tiempo reducir la expresión de IRS, MAPK y NF-κB. La modulación de la señalización de insulina por la miel conduce a actividades anticancerígenas [84].
La miel tiene efectos de desbridamiento al aumentar la epitelización y estimula el desarrollo del tejido de granulación a través de su efecto angiogénico sobre la vasculatura. La miel estimula selectivamente la angiogénesis en tejidos no cancerosos mediante la producción de peróxido de hidrógeno mientras inhibe la angiogénesis en tejidos cancerosos. La miel tiene efectos antiangiogénicos que previenen la respuesta de cicatrización de heridas, reduce la viabilidad de las células cancerosas y reduce la incidencia de metástasis al inhibir las actividades de la gelatinasa y la proteasa. La miel previene el desarrollo del cáncer al bloquear las tres etapas principales de la formación del cáncer conocidas como inicio, proliferación y progresión [84].
Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5549483/
