A review on mitochondrial restorative mechanism of antioxidants in Alzheimer’s disease and other neurological conditions
Anil Kumar* and Arti Singh
Front Pharmacol. 2015; 6: 206
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4585235/
Resumen
Las enfermedades neurodegenerativas son de naturaleza intrincada debido a la participación de múltiples eventos fisiopatológicos, incluida la disfunción mitocondrial, la neuroinflamación y el estrés oxidativo. La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa explicada por depósitos extracelulares de β-amiloide, ovillos neurofibrilares intracelulares y disfunción mitocondrial. La creciente evidencia ha indicado que la disfunción mitocondrial muestra un papel significativo en los procesos fisiopatológicos de la EA. La disfunción mitocondrial implica alteraciones en las actividades del complejo enzimático respiratorio mitocondrial, estrés oxidativo, apertura del poro de transición de permeabilidad y aumento de la apoptosis. Se han probado diversos bioenergéticos y antioxidantes o en diferentes fases de investigación contra la EA y otros trastornos neurodegenerativos (enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis lateral amiotrófica) debido a su complejo y múltiple sitio de acción. Estos compuestos bioenergéticos y antioxidantes dirigidos a las mitocondrias como la coenzima Q10, idebenona, creatina, mitoQ, mitovitE, MitoTEMPOL, latrepirdina, azul de metileno, triterpenoides, péptidos SS, curcumina, Ginkgo biloba y ácidos grasos poliinsaturados omega-3 con potencial eficacia en la EA han sido identificados. La presente revisión tiene la intención de discutir los mecanismos de restauración mitocondrial de estos bioenergéticos y antioxidantes como una estrategia farmacológica alternativa potencial para el manejo eficaz de la EA.
Conclusión
Al igual que en las enfermedades neurodegenerativas, estuvieron involucradas dos características fisiopatológicas: disfunción mitocondrial y estrés oxidativo. En la enfermedad de Alzheimer (EA), además de estas otras dos características son el metabolismo energético alterado, la generación excesiva de ROS, la señalización alterada del Ca2 + y el aumento de las mutaciones del ADNmt y la alteración de OXPHOS. La disfunción mitocondrial juega un papel fundamental en la enfermedad de Alzheimer (EA) y puede considerarse como un objetivo importante para el tratamiento de los síntomas clínicos de la EA. Evidencias anteriores han demostrado la eficacia potencial de varios bioenergéticos y antioxidantes que tienen en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA), por ejemplo, coenzima Q10, carnitina, ácido α-lipoico, idebenona, compuestos dirigidos a mito como Mito Q, Mito Vit E y Mito TEMPOL, Ginkgo biloba , curcumina y ácidos grasos poliinsaturados omega-3. Los datos preclínicos de los fármacos mencionados anteriormente indicaron efectos beneficiosos, mientras que la mayoría de los ensayos clínicos no. Esto podría deberse a que la disfunción mitocondrial representa un evento temprano en la progresión de la EA y las intervenciones farmacológicas podrían surgir en el evento posterior de la EA. Dirigirse a la dinámica mitocondrial anormal en la EA puede representar una nueva estrategia terapéutica que conduce al desarrollo de nuevos antioxidantes y bioenergéticos dirigidos a las mitocondrias. La disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo también son útiles para definir la compleja fisiopatología de esta enfermedad incapacitante. Aún así, se requieren urgentemente más estudios para centrarse en las intervenciones terapéuticas antes de que la enfermedad progrese.
Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4585235/
