Impaired synthesis and antioxidant defense of glutathione in the cerebellum of autistic subjects: alterations in the activities and protein expression of glutathione-related enzymes
Feng Gu 1, Ved Chauhan 1, Abha Chauhan 2
Free Radic Biol Med. 2013 Dec;65:488-496.
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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23892356/
Resumen
El Autismo es un trastorno del desarrollo neurológico asociado con déficits sociales y anomalías del comportamiento. La evidencia reciente en el Autismo sugiere un déficit de Glutatión (GSH), un importante antioxidante endógeno. No se sabe si la síntesis, el consumo y / o la regeneración de Glutatión se ven afectados en el autismo. En los tejidos del cerebelo del autismo (n = 10) y sujetos de control de la misma edad (n = 10), las actividades de las enzimas relacionadas con glutatión peroxidasa (GPx), glutatión-S-transferasa (GST), glutatión reductasa (GR) y glutamato cisteína ligasa (GCL) implicados en la defensa antioxidante, la desintoxicación, la regeneración de Glutatión y la síntesis, respectivamente. GCL es una enzima limitante de la velocidad para la síntesis de Glutatión, y la relación entre su actividad y la expresión de proteínas de su subunidad catalítica GCLC y su subunidad moduladora GCLM también se comparó entre los grupos autistas y de control.
Los resultados mostraron que las actividades de GPx y GST disminuyeron significativamente en el autismo en comparación con la del grupo de control (P <0,05). Aunque no hubo una diferencia significativa en la actividad de GR entre los grupos de autismo y control, el 40% de los sujetos autistas mostró una actividad de GR más baja que el intervalo de confianza (IC) del 95% del grupo de control. La actividad de GCL también se redujo significativamente en un 38,7% en el grupo autista en comparación con el grupo de control (P = 0,023), y 8 de 10 sujetos autistas tenían valores por debajo del IC del 95% del grupo de control. La proporción de niveles de proteína de GCLC a GCLM en el grupo de autismo fue significativamente mayor que en el grupo de control (P = 0.022), y los niveles de proteína de GCLM se redujeron en un 37.3% en el grupo autista en comparación con el grupo de control. Se observó una fuerte correlación positiva entre la actividad de GCL y los niveles de proteína de las subunidades de GCLM (r = 0,887) y GCLC (r = 0,799) en sujetos de control pero no en sujetos autistas, lo que sugiere que la regulación de la actividad de GCL se ve afectada en el autismo.
Estos resultados sugieren que las enzimas implicadas en la homeostasis de Glutatión tienen actividades deterioradas en el cerebelo en el Autismo, y una menor actividad de GCL en el Autismo puede estar relacionada con una menor expresión de proteínas de GCLM.
Fuente: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23892356/
